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CAR-T细胞疗法的可能性

发布日期:2019-12-30 作者: 点击:

今年2月有一则新闻震惊了日本。那就是年仅19岁的日本游泳新星池江璃花子被诊断为白血病。对于正处于上升阶段的池江璃花子来说是一个沉痛的打击。众所周知目前对白血病等非实体癌尚无有效的治疗方法,这也让白血病的最新治疗方法「CAR-T细胞疗法」再一次受到瞩目。今年3月起已被日本卫生部(厚生劳动省)认可为白血病治疗的有效方法。

日本医疗的先进程度世人皆知,对于各类肿瘤都有针对性的治疗方法,但目前绝大部分先进医疗方法对于实体癌是有效的,少有对非实体癌(白血病等)有效的方法,这一直困扰着日本的医生。「CAR-T细胞疗法」的认可,给予了白血病患者及家属新的希望,也给日本医生带来了信心。


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图片来自网络


CAR-T细胞疗法」是什么?


全称:Chimeric Antigen Receptor T-Cell Immunotherapy
简单的说就是从患者体内分离出T细胞,在体外对T细胞进行基因改造,为其装上能够特异性识别癌细胞的导航”——嵌合抗原受体(CAR)后,再将这类“改装后的CAR-T细胞进行培养增殖,然后回输到患者体内,发挥特异的抗癌作用。


CAR-T细胞疗法」与传统的T细胞免疫疗法有何不同?

传统的T细胞免疫疗法
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特点:只能识别癌细胞抗原,无法识别正常细胞。癌细胞不断适应周围环境,逐渐隐藏,躲避攻击。当癌细胞抗原被隐藏时,是无法被识别。因此有效率激减。

CAR-T疗法
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特点:CAR-T细胞疗法中的T细胞拥有癌抗原后,即使癌细胞被隐藏起来,拥有癌抗原的T细胞也能够顺利的找出癌细胞来进行有效的攻击。


CAR-T疗法适用于什么样的癌症?

目前CAR-T疗法对非实体癌有较显著的疗效,例如白血病等,但对于实体癌的治疗尚处于临床试验阶段。期待不久的将来也可适用于实体癌。

适应症:
1.CAR-T细胞攻击白细胞中的B细胞,且肿瘤性B细胞及正常B细胞表面存在的CD19蛋白质作为标靶。因此CD19阳性(白血病等)的肿瘤为主要适应症。


2.适用于其他全部治疗无效的肿瘤患者。在临床试验阶段有效率为50~90%。副作用:细胞因子释放综合征(CRS)、CAR-T关联脑综合征(CRES)以及治疗后复发。

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细胞因子释放综合征(CRS)、CAR-T关联脑综合征(CRES)的早期发现,可有效治疗。


CAR-T中最成熟、有效且研究广泛的靶点为CD19。急性淋巴细胞白血病中B细胞急性淋巴细胞白血病(B-ALL)为免疫治疗的热点,其中诞生了众多针对表面抗原靶点的治疗方式,而CD19-CAR-T为其中最成功的的治疗方式。但同时CD19-CAR-T治疗目前仍有许多需要改善的方面,比如细胞因子释放综合征(CRS)、CAR-T关联脑综合征(CRES)以及治疗后复发。

全球第一位接受试验性CAR-T疗法的急性淋巴性白血病的儿童患者Emily Whitehead现在已12岁,在接受CAR-T治疗后5年,仍然没有复发,身体状态尚处在稳定期。


CAR-T实体癌治疗是本最新动


日本卫生部对CAR-T细胞疗法的认可,给血液系统的癌症患者带来了新希望,而对患者较多的食道癌、肺癌等实体癌的患者也同样是一个值得期待的疗法。


近期报道中,日本三重大学研发出了以皮肤癌、食道癌等特有分子为攻击标靶的方法,庆应义塾大学等找到了增强效果的标靶分子,今后如果在实体癌治疗上应用也取得如部分血癌治疗般显著的效果,那么将有可能极大改变癌症治疗的状况。



CAR-T细胞疗法之所以对部分血癌具有显著疗效,是因为以白血病细胞带有的分子为攻击靶向,对免疫细胞进行基因改造。但这样对实体癌是没有效果的。原因一是实体癌由多种癌细胞堆积而成,一般免疫细胞很难进入其内部二是能在癌组织周围聚集各种抑制免疫细胞攻击的细胞。因此,相对有流动性的血癌,实体癌的这两个特性增加了免疫细胞攻击的难度。但是,随着对各种癌症种类特性的研究不断深入,将各癌细胞带有的特定分子等作为标志,让免疫细胞进行攻击,有望提高治疗效果。


三重大学的珠玫洋教授的研究组关注的便是皮肤癌、食道癌等癌细胞内的肽及将肽运出细胞外的混合体分子MHC。研究组以MHC为靶向,对免疫细胞进行基因改造,并投入到移植有人皮肤癌细胞的白鼠进行试验,结果显示大约30天后癌细胞消失。目前正积极筹划争取于2020年度开始在皮肤、食道、头颈部癌症等治疗的临床试验。


庆应义塾大学与高知大学的教授共同研究以子宫颈癌、肺癌、食道癌等扁平上皮细胞膜的GPC1分子为靶向的免疫细胞治疗,试验结果显示以此分子为靶向对免疫细胞进行改良后投入到试验白鼠后,癌组织变小,与其他癌症免疫药物并用时取得了更为显著的效果。


日本国立国际医疗研究中心研究所与广岛大学教授的共同研究中,以存在于免疫细胞表面起到阻碍攻击癌细胞作用的PD-1分子为对象,在白鼠实验中,使用抑制PD-1这一阻碍作用的酶,来作用于免疫细胞后,取得了抑制癌细胞增殖的结果,由此说明了用这种酶处理后的免疫细胞,有望提高CAR-T细胞治疗的效果。此外,如武田药品工业等日本大型制药商也在加紧CAR-T实体癌治疗的研究开发及临床试验。


但是CAR-T实体癌治疗的实际应用还存在着安全性及费用的问题。前述中提到的血液癌症治疗可能出现的副作用,也是用于实体癌治疗时需要注意的问题,此为安全性的课题。


另外还有费用的问题。如投入实际治疗应用的白血病治疗药物Kymriah(以CD19为标靶),药价超过了3300万日元(约220万人民币),又因CAR-T疗法使用的是患者自体细胞,无法大量生产来降低成本费用,而对于患者较多的胃癌、肺癌等实体癌的治疗如果普及,将会给国家医疗财政造成重大负担。为此,针对费用的问题,已有京都大学相关研究组在开展使用从IPS细胞量产免疫细胞的技术研究等,积极研究探寻既能简单容易地对免疫细胞进行基因改造,又能减少相关费用的CAR-T细胞疗法。


参考网页

http://gan-mag.com/immunooncology/9370.html

https://www.nikkei.com/article/DGXMZO52177610U9A111C1TJM000/


本文网址:http://www.rundomed.com/news/441.html

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