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先端医疗 | 树突细胞免疫治疗

发布日期:2019-07-17 作者: 点击:

先端医疗 | 树突细胞免疫治疗


树突细胞也称DC细胞,一种既具分支或树突状形态及吞噬功能,又能提呈抗原的细胞。分为髓系和淋巴系两类。成熟的DC细胞呈树突样或伪足样突起,因此被称为树突细胞。


树突细胞是2011年诺贝尔医学生理学奖获得者拉尔夫斯坦曼博士发现的,由于细胞向外伸出许多像树枝状的突起而得名。


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我们人类的机体内有各种各样的免疫反应,其中中性粒细胞、巨噬细胞、NK细胞、单核细胞、树突细胞等参与的反应与抗原特异性无关。自然免疫继发诱导的获得性免疫指T细胞和B细胞等由淋巴细胞担任的抗原特异性应答,这些细胞要发挥作用必须经过具有抗原提示功能的细胞作为媒介。具有媒介功能的细胞称为抗原递呈细胞,巨噬细胞、B细胞以及树突细胞都是强大的抗原递呈细胞,但是唯一能活化(激活)T细胞的只有树突细胞。


那树突细胞是如何为我们的机体提供保护的呢?


树突细胞借助血流广泛分布在机体内(主要在皮肤、肝脏和脾脏),贪食机体内外的抗原后将其碎片化,再与抗原来源的肽链结合,将其呈现在细胞表面用以向T细胞传达特异性信息。树突细胞递呈特异性抗原后可依次活化淋巴细胞,并在机体内引起各式各样的免疫应答反应。同时,被递呈了特异性抗原的癌细胞受到免疫细胞的攻击,并被排除体外。


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如上图所示,树突细胞在成长过程中的各成熟阶段具有不同的特点。未成熟的树突细胞具有强力的贪食能力,但是抗原递呈能力弱,活化T细胞的能力也差。成熟的树突细胞贪食能力减弱了,但是抗原提示能力变得很强。也就是说,对细胞黏附分子和共刺激分子的发现能力也强,刺激活化T细胞的能力就变强了。


树突细胞疫苗疗法是指,利用树突细胞的抗原提示能力,在患者体内活化杀伤性T细胞(T细胞的一种)以达到抗癌目的的治疗方法。树突细胞将癌细胞的抗原(特征)递呈给T细胞,T细胞受到刺激后活化并学习癌细胞特征后,发起对癌细胞的攻击。


树突细胞疫苗疗法使用患者自体细胞,从外周血液中提取单核细胞,在体外培养增殖,并催熟其为树突细胞,然后根据癌症患者的癌细胞特性(抗原),向树突细胞植入癌抗原,制成疫苗后就可以注射给患者了。


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2014年开始,日本医学界相继研发出多种人工合成的癌细胞抗原,经专门的医疗机构加工后,树突细胞疫苗疗法的效率越来越高,目前还没有发现树突细胞疫苗疗法给患者带来强烈的副作用


树突细胞疗法在日本的三种操作方式:


1. 可提供组织切片的,使用自体癌细胞抗原制造树突细胞疫苗制剂。

2. 无组织切片的,根据免疫组化或DNA检测结果,使用相应的人工合成抗原作为疫苗的抗原制备树突细胞疫苗制剂。

3. 找不到相应癌细胞抗原的,将体外培养好的树突细胞直接注射到病灶,但是部分病灶的位置特殊而无法操作。


树突细胞疫苗疗法的治疗过程,大致分三大步:


1. 按患者的免疫组织化学诊断或者新近的DNA检测结果,分析人类白细胞抗原(HLA),以及通过身体状态来判断治疗的可行性。再进行血液检查,采集制备疫苗所需的外周血液。此过程约需要1~2次门诊。

2. 根据患者自身的癌细胞特征,制备树突细胞疫苗制剂。约需2~3周可制备1次使用的疫苗。一个疗程需要重复5~6次

3. 将培养好的树突细胞回输到患者内体。通过皮内注射方式,注射在腹股沟或者腋下,淋巴结分布密集的位置。


树突细胞疗法的优点:


1. 增强放疗敏感性、减少放疗毒副作用;抵抗化疗药物的免疫抑制作用增强对化疗药物的敏感性,提高化疗的疗效。

2. 有效清除手术、放化疗后残余的癌细胞及微小病灶,预防肿瘤的复发和转移。

3. 迅速缓解患者的临床症状,大部分患者可达到瘤体缩小甚至消失或长期带瘤生存的治疗效果;而对于放化疗无效的患者,或对化疗药物产生耐药性的患者同样可以采用生物治疗延长生存期,提升生命质量。

4. 免疫调节和体细胞修复作用,在治疗肿瘤的同时,大部分尤其是放化疗后的患者,都会出现消化道症状减轻或消失、皮肤有光泽、黑斑淡化、静脉曲张消失、头发停止脱落并恢复生长、白发变黑发等“年轻化”表现,精神状态和体力亦有明显恢复等现象,从而大大提升肿瘤患者的生存质量。


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